血液学领域老牌期刊Haematologica于近日在线发表了基础医学系胡虎课题组的研究成果:Critical role of peroxisome proliferator-activated receptor α in promoting platelet hyperreactivity and thrombosis under hyperlipidemia. 2021 DOI: 10.3324/haematol.2021.279770。该研究阐明了PPARα在高血脂引起的血小板活化和血栓中的作用与机制。
高脂血症是心脑梗死等致命性血栓疾病的危险因素,但高脂血症如何引起血栓形成的机理不明。过氧化物酶体增殖物激活受体PPARα是负责脂代谢的关键转录因子,该研究首先明确了PPARα依赖于ROS,MAPK和AKT信号通路,通过促进血小板胞内颗粒分泌而引起血栓的作用,以及明确了PPARα及机制为氧化低密度脂蛋白ox-LDL活化血小板和高脂血症促血栓状态所必需;该研究还发现高脂血症可引起病人和小鼠中血小板PPARα表达升高,继而明确高脂通过巨核细胞(产生血小板的前体细胞)的NF-κB和ROS通路提高PPARα的表达机制。这些研究发现揭示了高脂血症通过1)上调巨核细胞中的PPARα蛋白表达和2)增强血小板中的信号转导两个层面引起了血小板的活化,该作用是高脂血症引起血栓形成的关键。
该论文第一作者为博士生李丽,由胡虎教授指导完成,项目受到国家自然科学基金项目(81870106, 82070138,82000139)以及浙江省自然科学基金项目(LZ18H080001)的资助,受到宁波大学药理系刘爱明教授,医学院公共技术平台及动物中心的大力支持。