根据《浙江大学优秀博士学位论文评选办法(试行)》(浙大发研〔2021〕36号)的规定,学校组织开展了2021年优秀博士学位论文评选工作。经学位论文作者申请、导师同意、学院(系)推荐,各学科级学位评定委员会初评,各学部级学位评定委员会复评,校学位评定委员会全体委员会议审议,共评出2021年浙江大学优秀博士学位论文104篇。
我院博士研究生何佳的学位论文《E3 泛素连接酶 FBXW7 调控肠道巨噬细胞促进炎症性肠病的机制研究》(指导老师:王青青教授),博士研究生万玉珊的学位论文《小胶质细胞介导的GABA能突触剥离在复杂性热惊厥中的作用及机制研究》(指导老师:胡薇薇教授),博士研究生秦天的学位论文《运动系统组织再生单细胞解码及肌腱再生中应用》(指导老师:陈晓教授)获2021年浙江大学优秀博士学位论文。
何佳于2017年进入浙江大学基础医学院攻读博士学位,师从王青青教授,研究工作主要围绕炎性微环境中巨噬细胞的功能调控机制展开,研究成果以第一作者发表于J Clin Invest和Front Immunol,以共同第一作者发表于Mol Cell。目前入职浙江大学医学院附属第二医院,浙江省心血管病诊治重点实验室特聘副研究员,近期工作主要聚焦心梗炎性微环境中巨噬细胞亚群的功能及其机制研究,以及衰老炎性微环境中巨噬细胞功能异常的机制研究。
论文主要创新点及意义
✔揭示了E3泛素连接酶FBXW7在调控肠炎相关巨噬细胞炎症应答中的新功能:FBXW7在炎症性肠病患者单核巨噬细胞中高表达,髓系细胞缺失FBXW7后可减轻小鼠肠道炎症;
✔E3泛素酶FBXW7通过靶向降解表观修饰酶EZH2,促进巨噬细胞趋化因子表达和肠炎进展;
✔提示靶向巨噬细胞FBXW7/EZH2/CCL2/CCL7通路有可能成为治疗IBD的潜在策略;
✔丰富了对肠道炎性微环境巨噬细胞亚群天然免疫应答的动态精细调控机制的认识。
万玉珊于2015年进入浙江大学基础医学院,师从国家优秀青年基金获得者胡薇薇教授,于2020年获博士学位。在胡薇薇教授、陈忠教授的指导下,万玉珊博士期间主要致力于探索小胶质细胞介导的GABA 能突触剥离在复杂性热惊厥发作中的作用和机制,研究成果发表于Cell Reports, Acta Pharmacologica Sinica。在校期间曾获得博士生中期、年度考核优秀及“优秀研究生”等荣誉称号。
论文主要创新点及意义
小儿热惊厥是由高热引起的痫性发作,易引起神经发育迟缓、智力低下,临床治疗药物副作用大且不能预防热惊厥的发生。
本研究首次揭示了小胶质细胞可通过取代谷氨酸能神经元胞体周围的GABA能突触,降低神经元的兴奋性,在复杂性热惊厥的发生过程中发挥保护作用,小胶质细胞的这一作用通过P2Y12受体介导。该研究为揭示小胶质细胞在复杂性热惊厥中发挥保护作用提供重要的实验依据,并为热惊厥的治疗提供了新的潜在药物靶点。
秦天于2016年进入浙江大学基础医学院,开启了五年的直博生涯,师从陈晓教授,于2021年获得博士学位,并荣获浙江大学 “优秀毕业研究生”称号和浙江省“优秀毕业生”称号。在陈晓教授的指导下,博士期间秦天主要致力于探索运动系统干细胞与再生医学方向的研究,并以第一作者于领域高水平杂志 Cell Death and Differentiation 发表相关论文。在校期间曾获得国家奖学金,“三好研究生”、“优秀研究生”等荣誉称号,以及国际软骨再生和关节保护协会(ICRS)颁发的奖项“Excellence in Cartilage Research”和国际肌腱与韧带大会(ISL&T)颁发的奖项 “Best Student Paper”。
论文主要创新点及意义
本研究利用单细胞转录组测序技术和大数据分析揭示了再生特异的线粒体细胞亚群有着为再生提供能量从而促进再生的作用,同时阐明了线粒体激活也是哺乳动物运动系统发育和再生的关键以及肌腱干细胞体外培养维持表型、促进体内肌腱损伤修复的关键。
本研究构建了蝾螈肢体再生的单细胞图谱,从细胞亚群水平探索和阐释了线粒体激活在蝾螈肢体再生以及哺乳动物运动系统组织发育中以及干细胞培养中的作用,为人类达到组织完美再生的目标提供了新的思路。