精准靶向给药、减少药物脱靶副作用是抗肿瘤药物研发的核心目标之一，尤其对于易发生转移的恶性肿瘤。肿瘤腹膜转移是结直肠癌、胃癌等消化道肿瘤常见的恶性进展形式，预后极差，而传统治疗方式存在化疗药物靶向性差、全身毒副作用显著等局限。如何实现肿瘤腹膜转移灶局部高效治疗、保全机体正常免疫功能，是临床亟待突破的关键难题。

2026年6月1日，浙江大学基础医学院/浙江大学医学院附属第二医院刘祥瑞/周天华团队在ACS NANO在线发表了题为“Localized Depletion of Macrophages by Abdominal Cavity Retention Nanoparticles as a Potential Therapy for Peritoneal Metastasis”的研究论文。研究团队创新性构建了腹腔驻留型纳米颗粒体系，实现腹腔微环境内巨噬细胞的局部清除，有效重塑抗肿瘤免疫微环境，为肿瘤腹膜转移的治疗提供了新的技术策略与设计思路。

研究团队依托成熟的纳米药物递送技术，构建了具备腹腔驻留性能的纳米颗粒（LNP-L）。该纳米颗粒优化了粒径大小及硬度，规避了传统纳米药物腹腔注射后经淋巴吸收入血快速全身分布的缺陷，实现腹腔局部富集。

研究团队进一步构建载氯膦酸盐的脂质纳米颗粒（Clodro-LNP-L），与传统巨噬细胞清除制剂-氯膦酸盐脂质体（Clodro-Lipo）不同，Clodro-LNP-L可局部耗竭腹腔巨噬细胞，同时有效保留外周血单核细胞及其他组织巨噬细胞，最大程度避免了全身性免疫损伤。动物实验结果证实，Clodro-Lipo清除全身巨噬细胞易引起金黄色葡萄球菌诱发的肺炎、败血症等感染风险，而Clodro-LNP-L可完整保留机体全身抗菌免疫能力，显著提升治疗安全性。

体内抗肿瘤研究显示，Clodro-LNP-L在结直肠癌、胃癌两种腹膜转移小鼠模型中，均能有效抑制肿瘤细胞的腹腔定植与转移。同时，该纳米药物介导的腹腔巨噬细胞清除效应，可与临床一线化疗药物奥沙利铂（OXP）产生协同治疗效果，有效延长了结直肠癌腹膜转移模型小鼠的生存期。

浙江大学基础医学院/浙江大学医学院附属第二医院刘祥瑞教授为本论文的通讯作者，博士生李蓉为论文的第一作者。本研究得到了多项国家自然科学基金的资助，已获得授权发明专利 “一种具有腹腔靶向性的氯膦酸盐脂质纳米颗粒及其应用”（ZL 2025 1 0621986.2）。