聚乙二醇（PEG）被广泛用于制药、日化产品、食品及其包装加工等众多领域。然而，越来越多的研究发现PEG及其衍生物能够诱导机体产生抗PEG抗体，包括在部分从未接受过PEG化药物的个体中检测到抗PEG抗体，即预先存在型抗PEG抗体（pre-existing anti-PEG antibody）。值得关注的是，包括预先存在型在内的抗PEG抗体能够与体内的PEG化药物形成“抗原-抗体”复合物，并进一步激活补体系统。这些免疫学效应不仅可能干扰PEG化药物的体内过程和降低药效，还可能引发过敏反应。

前期，全球有七项旨在揭示“普通成年人”体内预先存在型抗PEG抗体的研究报道，分别关注了中国台湾地区、美国、奥地利、日本、意大利和德国的人群。孕妇作为一个特殊、关乎两代人健康的重要群体，其免疫系统具有一定的独特性，且母体的抗体还可能通过胎盘传递给胎儿。此外，孕妇和新生儿都存在可能需要使用PEG化药物的病理状况或疾病，如痛风、类风湿性关节炎、糖尿病或甲状腺功能减退等，以及新生儿急性淋巴细胞白血病（ALL）、由中性粒细胞减少引发的感染、腺苷脱氨酶缺乏性重度联合免疫缺陷病（ADA-SCID）等。

基于生殖健康国家战略和上述背景，浙江大学基础医学院隋梅花团队率先对健康孕妇及新生儿血清中预先存在型抗PEG抗体开展研究，揭示多种抗PEG抗体的阳性率、水平和独立影响因素。相关成果于2026年5月29日以“Pre-existing anti-polyethylene glycol antibodies in pregnant women and newborns”为题正式发表在Springer Nature旗下权威期刊Journal of Nanobiotechnology（4月18日in press）。该研究为明确孕妇和新生儿预先存在型抗PEG抗体的特征、诠释潜在的“母-胎”抗体传递、发现诱导抗体的日常暴露新途径、揭示抗体的独立影响因素，以及为孕妇和新生儿安全、有效地使用PEG化药物，提供了具有里程碑意义的科学依据。

图1 孕妇和新生儿血样收集及抗体检测示意图

遵照伦理审批和入组要求，团队收集了自2021年5月至2022年5月在浙江大学医学院附属妇产科医院分娩的256名孕妇的产前外周血（入组年龄段为29-36岁）及相应256名新生儿的脐静脉血，并运用直接和竞争ELISA法对6种不同种类预先存在型抗PEG抗体进行了检测（图1；下述抗体均特指抗PEG抗体）。研究发现：孕妇血清中总抗体、IgG1型、IgG2型、IgM型，以及同时检出IgM与IgG型抗体的阳性率分别为19.14%、2.34%、7.03%、10.94%、1.17%；新生儿相应的抗体阳性率分别为 5.47%、2.73%、2.73%、0%、0%；孕妇和新生儿血样中均未检测到IgG3型、IgG4型及IgE型抗体；孕妇IgG1型、IgG2型、IgM型抗体的中位数浓度分别为273.88 ng/mL、748.35 ng/mL和175.07 ng/mL，新生儿IgG1型、IgG2型抗体的中位数浓度分别为207.92 ng/mL和336.52 ng/mL。

平行对比每位孕妇与其新生儿的检测结果后发现，孕妇抗体阳性或阴性的检测结果并非总是与其新生儿保持一致。例如，有16名孕妇IgG2型抗体阳性，但相应新生儿均为该抗体阴性；有7名新生儿IgG1型抗体为阳性，但相应孕妇均为该抗体阴性。这些抗体特征不仅证实抗PEG IgG型抗体存在胎盘传递，还提示“母-胎”间抗体代谢和半衰期存在差异。

图2 问卷调查、人口统计学与临床特征示意图

进一步通过问卷调查，采集孕妇在孕期使用彩妆和消费打包外卖食品的频率（两种PEG及其衍生物“日常暴露源”），并结合人口统计学与临床特征进行深入分析，团队发现：孕妇年龄（呈负相关）和外卖食品消费频率（呈正相关）是影响孕妇总抗体阳性率的独立因素；使用彩妆和消费外卖食品的频率是影响孕妇IgG型抗体阳性率的独立因素，且均呈正相关；年龄是影响孕妇IgM型抗体阳性率的独立因素且呈负相关；孕妇彩妆使用频率是新生儿总抗体阳性率的独立因素且呈正相关；年龄和彩妆使用频率是影响孕妇总抗体水平的独立因素，且均呈正相关；年龄和外卖食品消费频率是影响孕妇IgG型抗体水平的独立因素，且均呈正相关；彩妆使用频率是影响孕妇IgM型抗体水平的独立因素且呈正相关；孕妇年龄是影响新生儿总抗体水平的独立因素且呈正相关。简言之，孕妇年龄、消费外卖食品和使用彩妆的频率是影响孕妇抗PEG抗体阳性率和/或抗体水平的独立因素，而孕妇使用彩妆的频率和年龄分别是影响新生儿抗PEG抗体阳性率和抗体水平的独立因素（图3）。

图3 孕妇和新生儿的抗体特征及影响因素示意图

综上，该研究首次揭示孕妇和新生儿血清抗PEG抗体的特征，为临床上两类特殊人群安全、有效使用PEG化药物提供参考与借鉴；首次提示彩妆（皮肤接触）能够诱导孕妇体内产生抗PEG抗体，并能通过胎盘传递给胎儿/新生儿，首次提示饮食（消化道吸收）PEG及其衍生物是诱导抗PEG抗体的另一新途径，这些研究结果深化了我们对日常暴露诱导抗PEG抗体的认知与理解。基于前述发现，公众有望通过改善生活方式，例如减少彩妆使用和外卖食品消费等途径，降低体内诱导产生预先存在型抗PEG抗体的风险。

该研究工作受到浙江省自然科学基金、国家自然科学基金和浙江大学百人计划启动基金资助。隋梅花研究员为本文通讯作者。浙江大学基础医学院2025届博士毕业生王海洋、浙江大学医学院附属妇产科医院冯燕副主任医师和绍兴市人民医院（浙江大学绍兴医院）张林主任药师为共同第一作者。浙江大学公共卫生学院袁长征研究员和浙江大学2021级临床医学（5+3）学生薛俊阳分别在临床研究设计与实验研究等工作中做出重要贡献。

隋梅花：医学博士、浙江大学基础医学院百人计划研究员、国家自然科学基金优秀青年科学基金和浙江省自然科学基金杰出青年基金获得者、浙江省“万人计划”科技创新领军人才、浙江省海外高层次人才。课题组致力于“基础-转化-临床一体化”医用载体材料和精准医学研究。

冯燕：医学博士、副主任医师、浙江大学医学院附属妇产科医院钱江院区产一科科副主任、中国妇幼健康研究会母胎医学专委会委员、浙江省妇幼健康协会母胎医学专委会委员、浙江省妇幼科普专家。研究领域：子宫修复机制、围产医学、妊娠相关并发症、生物电信号采集。

张林：药剂学博士、绍兴市人民医院主任药师、浙江省分析测试协会细胞生物与生化分析专业委员会委员。长期致力于医药大数据分析、医药研究设计、多组学整合分析、共病特征及耦合演化等领域的研究。以第一完成人获浙江省科技进步奖二等奖、绍兴市科技进步奖一等奖。

原文链接：https://doi.org/10.1186/s12951-026-04185-9