脑卒中（Stroke）是全球致死致残的主要原因之一，其中约85%为缺血性脑卒中。然而，尽管溶栓和取栓等急性期治疗手段不断进步，缺乏有效的神经保护策略仍然是限制预后的关键瓶颈。值得注意的是，越来越多研究表明——性别差异在脑卒中发生与恢复中具有重要影响，但其分子机制仍未完全阐明。

近日，研究团队在期刊ACS Central Science上发表了题为：“An Epigenetic Switch for Sex-Specific Brain Resilience in Stroke: Targeting HDAC2 to Amplify Endogenous Oxytocin Signaling”的研究论文，系统揭示了HDAC2–催产素（OXT）信号轴在脑卒中中的性别特异性神经保护机制。

在脑卒中研究领域，表观遗传调控逐渐成为关注焦点。其中，组蛋白去乙酰化酶（HDACs）通过调控染色质结构影响基因表达，被认为是潜在治疗靶点。

HDAC2作为I类HDAC的重要成员，已被证实与神经炎症、突触可塑性及神经元存活密切相关，但其在性别差异性脑卒中中的作用机制尚不明确。

另一方面，神经肽催产素（Oxytocin, OXT）不仅参与社会行为调节，也被发现具有抗炎、抗氧化及抗凋亡作用，在脑卒中中展现出潜在的神经保护效应。

本研究通过体内外实验系统，首次提出并验证了一个性别特异性的表观遗传调控机制：抑制HDAC2可显著增强内源性OXT信号，从而提高脑卒中后的神经保护能力，且该效应在雌性中更为显著。具体而言：HDAC2敲低显著，减少脑梗死体积，改善神经功能恢复，OXT及其受体（OTR）表达显著上调（尤其在雌性），抑制神经元凋亡，减轻神经炎症，降低氧化应激水平。

研究还提示，该过程可能受到雌激素调控，从而解释了其性别差异性。

总结：HDAC2在脑卒中中充当“表观遗传刹车”，抑制了一条内源性神经保护通路；解除该抑制即可激活机体自身保护机制。  

浙江大学医学院附属儿童医院和浙江大学基础医学院的双聘教授方马荣教授为本文的通讯作者，Nashwa Amin博士后为论文的第一作者。研究受到了国家自然科学基金面上项目的资助。