焦虑障碍与攻击行为的共病现象在临床中极为常见，这类患者往往面临更严重的功能损害和更差的预后。然而，由于缺乏能够模拟人类心理压力下共病特征的动物模型，其背后的神经机制长期不明。传统模型（如社会挫败应激）多聚焦单一行为，且依赖物理接触，难以真实反映人类因长期心理威胁引发的复杂行为变化。

2025年5月21日，浙江大学基础医学院连虹、浙江大学医学院李晓明课题组，在National Science Review发表了题为：Medial preoptic CCKAR mediates anxiety and aggression induced by chronic emotional stress in male mice的研究论文，首次揭示下丘脑内侧视前区（mPOA）参与调控慢性情绪压力引发焦虑与攻击行为共病的神经机制。

全新动物模型：慢性同类外来压力（CCS）”模型

研究团队独辟蹊径，设计出全新的CCS动物模型：将雄性小鼠与雌性伴侣共同饲养，并在透明隔板另一侧持续引入竞争性雄性“外来者”。通过7天压力暴露，雄性小鼠不仅表现出显著的焦虑样行为（如减少光照区探索），还出现对“外来者”的攻击倾向，同时伴随社交识别能力下降。重要的是，这一模型成功模拟了人类因长期心理压力引发的行为特征，且具有性别特异性（仅雄性敏感），为深入研究共病机制提供了理想工具。

锁定关键脑区：mPOA GABA能神经元的双向调控

通过Fos活性图谱分析，研究团队发现CCS小鼠的mPOA脑区GABA能神经元（而非谷氨酸能神经元）活性显著升高。进一步的电生理实验显示，这些神经元的静息膜电位去极化、激活阈值降低，呈现“超兴奋”状态。为验证其功能，团队采用化学遗传学技术精准操控神经元活动：抑制mPOA GABA能神经元：显著缓解CCS小鼠的焦虑与攻击行为，并恢复其社交识别能力；激活该神经元：即使仅给予3天阈下压力，也能诱导出与CCS模型相似的行为异常。这一双向调控效应表明，mPOA GABA能神经元是焦虑与攻击共现的“神经开关”。

分子揭秘：CCKAR——焦虑与攻击的“分子枢纽”

研究进一步锁定关键分子CCKAR。Western blot和RNA原位杂交显示，CCS小鼠mPOA中CCKAR的mRNA和蛋白表达显著上调，且72%的CCKAR阳性细胞为GABA能神经元。通过基因编辑与药理学干预，团队证实：敲低CCKAR：可逆转CCS小鼠的行为异常，降低神经元兴奋性；过表达CCKAR：即便在低压力条件下，也能诱发焦虑与攻击行为；药物干预：mPOA局部注射CCKAR拮抗剂MK-329可缓解症状，而激动剂A71623则加剧行为异常。这些结果首次揭示CCKAR通过调控GABA能神经元兴奋性，直接驱动焦虑与攻击的共现，为靶向治疗提供了明确分子靶点。

综上所述，该研究通过创新性构建的“慢性同类外来压力（CCS）”小鼠模型，发现内侧视前区（mPOA）的GABA能神经元及其关键分子胆囊收缩素A型受体（CCKAR）是调控这两种行为共现的核心靶点，这一发现为焦虑障碍伴攻击行为的治疗提供了全新方向。

浙江大学脑科学与脑医学学院唐梦宇、张妍祎、林琳为论文共同第一作者，浙江大学基础医学院连虹副教授为论文通讯作者，李晓明教授为共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金、科技创新2030重大项目等支持。