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邵吉民教授课题组在《Oncogene》在线发表论文

编辑: 陈晗 作者:邵吉民教授课题组 时间:2019年03月06日 访问次数:1067

2019225日,浙江大学医学院基础医学系,肿瘤研究中心邵吉民教授课题组在肿瘤领域经典杂志《Oncogene》在线发表了最新研究成果:“The inflammatory cytokine IL-6 induces FRA1 deacetylation promoting colorectal cancer stem-like properties. Oncogene. 2019 Feb 25. doi: 10.1038/s41388-019-0763-0”。该工作揭示了肿瘤微环境中以IL-6为代表的炎症因子促进结直肠癌(CRC)干性和恶性进展的新机制,并提示针对该调节机制的联合用药可为CRC治疗提供新的途径。

促进肿瘤的炎症作为癌症的主要标志之一,在癌症的整个发生发展过程中都扮演举足轻重的角色。CRC在发生早期已经伴随炎症,是最能说明炎症与肿瘤发病和恶性肿瘤进展之间的紧密联系的癌症类型。因此,充分阐明以IL-6为代表的炎症对CRC干性和恶性进展的新机制,对提高治疗效果,抑制肿瘤干性,防止肿瘤复发具有关键意义。该课题组发现,IL-6/STAT3炎症信号通路通过增强去乙酰化酶HDAC6FRA1蛋白的相互作用,使位于FRA1蛋白DNA结合结构域的116位赖氨酸(K116)去乙酰化,从而增强了FRA1的转录活性,直接激活NANOG基因转录,进而驱动结直肠癌(CRC)的干性和恶性进展。该工作揭示了肿瘤微环境中以IL-6 / STAT3为代表的炎症信号通路通过调节关键转录因子 FRA1 的翻译后修饰,从而促进肿瘤恶性进展,并提示针对该调节机制的联合用药可为CRC治疗提供新的途径。

论文第一作者为博士生王廷扬,并由博士生宋平和硕士生钟婷婷等合作完成,共同通讯作者是荷兰伊拉斯姆斯大学癌症研究中心Riccardo Fodde教授。该研究得到了国家自然科学基金委项目和国家科技重大项目等资助。


论文链接:https://www.nature.com/articles/s41388-019-0763-0