董辰方教授课题组在《Theranostics》在线发表研究论文

来源 : 0916032     发布时间 :2018-12-10    浏览次数 :1532

近日,国际知名学术期刊Theranostics(IF=8.54)在线发表了浙江大学医学院肿瘤研究中心董辰方教授课题组的最新研究成果 “Loss of ABAT-Mediated GABAergic System Promotes Basal-Like Breast Cancer Progression by Activating Ca2+-NFAT1 Axis”(doi:10.7150/thno.29407),该研究揭示了γ-氨基丁酸转氨酶(Gamma-aminobutyrate aminotransferase,ABAT)在基底样乳腺癌中的作用与机制。

乳腺癌是女性常见的癌症,而基底样型乳腺癌是恶性程度最高的乳腺癌亚型。深入研究基底样乳腺癌的分子调控机制有助于为预防和治疗该型乳腺癌提供理论依据和潜在的分子靶标。γ-氨基丁酸(GABA)属于一种非蛋白质氨基酸,是神经系统中重要的抑制性神经递质。ABAT能分解代谢GABA产生琥珀酸半醛。董辰方研究团队通过对5000余例乳腺癌患者的生物信息数据分析发现ABAT在基底样型腺癌中的表达显著降低,其低表达患者预后较差。进一步研究发现转录因子Snail能显著抑制ABAT的表达,从而增加GABA的产生。GABA通过激活GABA-A受体提高细胞内Ca2 +浓度,使细胞中NFAT1激活,从而增强基底样乳腺癌细胞在体外和体内的致瘤性和转移能力。本研究揭示了基底样型乳腺癌高侵袭力的分子调控机制,提示ABAT介导的GABA能系统的相关分子有潜力成为基底样乳腺癌的预测标志分子和治疗靶点。

该研究由陈星羽、曹骞化、廖若岑和吴学标作为并列第一作者共同完成。董辰方教授为通讯作者,项目受国家重点研发计划,国家自然科学基金项目,浙江省自然科学基金重点项目的资助。

Figure: A proposed model to illustrate that loss of ABAT by Snail-mediated repression activates GABAergic system in BLBC