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鲁林荣教授课题组与清华大学刘万里教授合作在《Nature Communications》发表论文阐明TCR信号调控新机制

编辑: 李墨影 时间:2017年06月12日 访问次数:661

近日林荣教授课题组和清华大学刘万里教授合作研究论文Tespa1 regulates T cell receptor-induced calcium signals by recruiting inositol 1,4,5-trisphosphate receptors”在《Nature Communications》期刊发表,阐明T 细胞发育相关蛋白Tesap1调控TCR下游钙信号传导的调控机制

T细胞是一类在胸腺中发育成熟的关键免疫细胞。胸腺T细胞发育的后期依赖其表面抗原受体TCR)信号TCR信号的调节对T细胞的成熟至关重要,不仅能决定T细胞对抗原的特异性反应,还帮助建立其对机体自身的耐受。因此胸腺T细胞发育过程中TCR信号的调节机制一直T细胞免疫学的研究重点。鲁林荣教授课题组于2012在《Nature Immunology》发表了题为“Tespa1 is involved in late thymocyte development through the regulation of TCR-mediated signaling.”的论文,发现并命名一个参与T 细胞发育调控的新分子Tespa1。本研究在原有的研究基础上进一步阐明了Tespa1的作用 分子机制:TCR接受信号后,Tespa1通过TCR信号复合体中磷脂酶PLCg1的结合参与TCR信号复合体的组装;与此同时Tespa1能通过其PFF基序特异性结合网上钙离子通道IP3R从而将IP3R招募TCR复合体附近。IP3R在TCR信号复合物附近的重新定位,不但直接促进细胞膜上的激酶Fyn对IP3R的磷酸化,而且加速了其与配体IP3结合,确保钙离子信号的快速高效启动。这一工作不仅阐明了Tespa1对TCR信号的调控机制, 而且揭示了钙离子通道的空间分布在TCR信号传导中的重要性。

    本文的第一作者为博士生梁静静和吕俊。课题得到免疫王迪教授和汪洌教授的指导,和清华大学刘万里教授组合作完成。本文的通讯作者为鲁林荣教授和清华大学刘万教授。研究得到国家基金委杰出青年项目和重点项目基金的支持。

Working ModelTespa1 regulates TCR-induced calcium flux through the recruitment of IP3R to TCR signaling complex.