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来茂德教授课题组在《Oncoimmunology》期刊在线发表了研究论文

编辑: 张琪 时间:2017年03月16日 访问次数:1085

   近日,来茂德教授课题组在《Oncoimmunology》期刊在线发表了研究论文:“S100A8+ stroma cells predict a good prognosis and inhibit aggressiveness in colorectal carcinoma”。该研究发现了在结直肠癌中,肿瘤间质存在一类S100A8阳性髓系来源的免疫相关细胞,这类细胞在肿瘤侵袭前缘聚集,并且密度越大结直肠癌患者五年生存状况越好。同时用S100A8刺激肿瘤细胞,高浓度的S100A8刺激可以抑制肿瘤细胞的迁移侵袭,并且部分抑制上皮间质转化(Epithelial-to-mesenchymal transition, EMT)过程。

   转移是导致癌症患者死亡的主要原因,而EMT是导致肿瘤细胞发生侵袭和转移的关键步骤,肿瘤芽被认为是结直肠癌中EMT的形态学表现之一。前期课题组通过显微微切割技术在结直肠癌组织中,分别捕获肿瘤芽周围间质细胞和肿瘤主体间质细胞,再运用生物信息学手段分析两类间质细胞的基因表达谱差异,从而挖掘出S100A8基因,该基因在肿瘤芽周围间质的表达明显高于肿瘤主体间质中的表达。接着该课题组在结直肠癌组织样本中进行免疫组织化学验证,发现S100A8阳性的细胞主要聚集在肿瘤侵袭前缘间质。分析其密度和病人临床参数以及生存的关系,发现前缘S100A8阳性细胞密度越大,患者发生淋巴结转移和脉管侵犯越少,TNM分期越低,五年生存越好。进一步将S100A8指标和肿瘤芽指标结合,提示S100A8阳性细胞密度越高,肿瘤芽密度越低,患者的五年生存越好。体外用不同浓度梯度S100A8刺激结肠癌细胞,高浓度S100A8刺激可以抑制肿瘤细胞的EMT、抑制迁移和侵袭。

   该课题探讨了肿瘤微环境在结直肠癌转移和预后中的作用,为结直肠癌患者的预后评估和治疗提供了新的依据。

   该课题由博士生黎思完成,徐芳英老师为主要指导老师,通讯作者为来茂德教授,项目受国家自然科学基金重大项目、浙江省重大科技专项和高等学校学科创新引智计划资助。