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我院冯友军教授团队在经典生化杂志JBC发表论文

编辑: 陈晗 时间:2018年03月09日 访问次数:2354

   近日, 我院感染与免疫中心冯友军教授在细菌多粘菌素耐药MCR-1的生化机制方面取得又一重要进展。以浙江大学医学院为第一单位,冯友军教授为唯一通讯作者的文章“Mechanistic Insights into Transferable Polymyxin Resistance among Gut Bacteria”在经典生物化学与分子生物学期刊The Journal of Biological Chemistry(JBC)在线发表(http://www.jbc.org/content/early/2018/02/09/jbc.RA117.000924)。这是该课题组继2016年阐明多粘菌素新型耐药基因MCR-1水平转移的播散规律和耐药机制 (PLoS Pathogens, 2016; mBio,2016)和2017年初揭示MCR-1/2耐药的传播规律与生化机制(mBio,2017;Microbiome,2017)以来,在多粘菌素耐药新规律/新机制的探索研究上又一重要进展。   

   多粘菌素是人医临床治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染的最后一道防线。尽管多粘菌素在临床应用已经有几十年的历史,但是仅仅有少数报道临床分离菌株对其产生抗药性。直到2015年底,一个新的耐药机制,mcr-1,才由华南农业大学兽医微生物耐药性风险评估实验室的刘健华教授团队发现,mcr-1能够介导粘菌素低水平的耐药,并且其位于质粒上,可以在肠杆菌中快速转移。自从被发现以来,短短一年多时间以来,mcr-1已经在全球5大洲超过40多个国家检出。尽管mcr-1的流行病学已有广泛的研究,但是对其介导耐药的生化机制还没有完全阐明。来自浙江大学医学院的这篇JBC研究工作,通过整合化学生物学/膜蛋白的结构生物学以及分子酶学等技术手段,建立了适用于MCR-1膜蛋白的体外酶学检测体系,系统分析了MCR-1膜蛋白的催化特征,并揭示了其特有的底物结合结构域。这为靶向MCR-1酶学催化中心,以期实现逆转获得性耐药的小分子抑制剂设计奠定了理论基础。此外,近期冯友军教授近期受邀为CELL旗下著名刊物TRENDS IN MICROBIOLOGY (IF:11.02)撰写MCR耐药机制的综述文章。这充分显示该课题组的耐药机制的研究工作获得了国际学术界的关注和认可。


1多粘菌素MCR-1 耐药的生化机制

A-C. MCR-1体外酶活的TLC分析;D.MCR-1半反应产物的LC/MS检测;E-G.MCR-1介导细菌表面类脂A化学修饰的MALDI-TOF MS分析;H.膜蛋白MCR-1介导粘菌素耐药的生化机理的工作模型